微流體的操控的難題:自動(dòng)精確地操控液體流動(dòng)是微流控免疫芯片的主要挑戰(zhàn)之一。目前通常依賴復(fù)雜的通道、閥門、泵、混合器等,通過(guò)控制閥門的開(kāi)關(guān)實(shí)現(xiàn)多步驟反應(yīng)有序進(jìn)行。盡管各種閥門的尺寸很小,但使閥門有序工作需要龐大的外部泵、連接器和控制設(shè)備,從而阻礙了芯片的集成性、便攜性和自動(dòng)化。為盡可能減少驅(qū)動(dòng)泵等輔助設(shè)備以使系統(tǒng)小型化,Mauk等研究人員結(jié)合層壓、柔韌的“袋”和“膜”結(jié)構(gòu)來(lái)減少或消除用于流體控制的輔助儀器,通過(guò)手指按壓充氣囊或充液囊實(shí)現(xiàn)流體驅(qū)動(dòng)。此外研究人員還嘗試通過(guò)復(fù)雜的多層設(shè)計(jì),更利于控制試劑加載、液體流動(dòng),如Furutani等人開(kāi)發(fā)了一種6層芯片疊加黏合而成的光盤形微流控設(shè)備,每一層都有其特定功能,如加載孔、儲(chǔ)液池、反應(yīng)腔等,盡可能避免降低敏感性。微流控芯片技術(shù)用于毛細(xì)管電泳分離。哪里有微流控芯片的微納米加工
生物傳感芯片與任何遠(yuǎn)程的東西交互存在一定問(wèn)題,更不用說(shuō)將具有全功能樣品前處理、檢測(cè)和微流控技術(shù)都集成在同一基質(zhì)中。由于微流控技術(shù)的微小通道及其所需部件,在設(shè)計(jì)時(shí)所遇到的噴射問(wèn)題,與大尺度的液相色譜相比,更加困難。上世紀(jì)80年代末至90年代末,尤其是在研究生物芯片襯底的材料科學(xué)和微通道的流體移動(dòng)技術(shù)得到發(fā)展后,微流控技術(shù)也取得了較大的進(jìn)步。為適應(yīng)時(shí)代的需求,現(xiàn)今的研究集中在集成方面,特別是生物傳感器的研究,開(kāi)發(fā)制造具有很強(qiáng)運(yùn)行能力的多功能芯片。上海微流控芯片之PI柔性器件利用微流控芯片對(duì)自身抗體檢測(cè)。
ThinXXS公司Thomas Stange博士認(rèn)為,雖然原型設(shè)計(jì)價(jià)格高且有風(fēng)險(xiǎn),微制造技術(shù)已不再是微流控產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)的主要障礙。對(duì)于他們公司所操縱的高價(jià)藥品測(cè)試和診斷市場(chǎng),校準(zhǔn)和工藝慣性才是主要的障礙。ThinXXS于6月推出了一款新的微芯片產(chǎn)品QPlate,同時(shí)宣稱該產(chǎn)品結(jié)合了MEMS硅微處理、微鑄技術(shù)以及印制電路板技術(shù)。QPlate是與丹麥Sophion Bioscience公司合作開(kāi)發(fā)的,是QPatch-16 system的組成部分,QPatch-16 system可平行的測(cè)量16個(gè)細(xì)胞離子通道。
微流控芯片的未來(lái)發(fā)展與公司技術(shù)儲(chǔ)備:面對(duì)微流控技術(shù)向集成化、智能化發(fā)展的趨勢(shì),公司持續(xù)投入三維多層流道加工、芯片與微納傳感器/執(zhí)行器的異質(zhì)集成,以及生物相容性材料創(chuàng)新。在技術(shù)儲(chǔ)備方面,已突破10μm以下尺度的納米流道加工(結(jié)合電子束光刻與納米壓印),為單分子DNA測(cè)序芯片奠定基礎(chǔ);開(kāi)發(fā)了基于形狀記憶合金的微閥驅(qū)動(dòng)技術(shù),實(shí)現(xiàn)芯片內(nèi)流體的主動(dòng)控制;儲(chǔ)備了可降解聚合物(如聚乳酸-羥基乙酸共聚物,PLGA)微流控芯片工藝,適用于體內(nèi)植入式檢測(cè)設(shè)備。未來(lái),公司將聚焦“芯片實(shí)驗(yàn)室”全集成解決方案,推動(dòng)微流控技術(shù)在個(gè)性化醫(yī)療、環(huán)境監(jiān)測(cè)、食品安全等領(lǐng)域的深度應(yīng)用,通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新保持在微納加工與生物傳感芯片領(lǐng)域的技術(shù)地位。從設(shè)計(jì)到硬質(zhì)塑料芯片成型的快速工藝,大幅縮短研發(fā)周期與試產(chǎn)成本。
標(biāo)準(zhǔn)化PDMS芯片產(chǎn)線:公司自建的PDMS芯片產(chǎn)線采用全自動(dòng)化模塑工藝,涵蓋原料混煉、真空脫泡、高溫固化(80℃/2 h)及等離子親水化處理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。產(chǎn)線配備高精度模具(公差±2 μm)與光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng),可批量生產(chǎn)單分子檢測(cè)芯片、液滴生成芯片等產(chǎn)品。例如,液滴芯片通過(guò)流聚焦結(jié)構(gòu)生成單分散乳液(CV<3%),通量達(dá)10,000滴/秒,用于單細(xì)胞RNA測(cè)序時(shí),細(xì)胞捕獲效率超過(guò)95%。此外,PDMS芯片的表面改性技術(shù)(如二氧化硅涂層)可降低生物污染,在長(zhǎng)期細(xì)胞培養(yǎng)中保持表面親水性超過(guò)30天。該產(chǎn)線已為多家IVD企業(yè)提供定制化服務(wù),例如開(kāi)發(fā)的核酸快檢芯片,將樣本到結(jié)果的時(shí)間縮短至30分鐘,靈敏度達(dá)98%,成為基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主要檢測(cè)工具。硅基微流道鍵合微電極,為神經(jīng)調(diào)控芯片提供穩(wěn)定信號(hào)傳輸與生物相容性。河南微流控芯片模型設(shè)計(jì)
顯微鏡與電鏡測(cè)量確保微流道精度,支撐高精度生物芯片開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)。哪里有微流控芯片的微納米加工
數(shù)十微米級(jí)微流控芯片的多樣化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與制造:針對(duì)10-100μm尺度的微流控芯片需求,公司提供包括蛇形流道、梯度混合腔、閥門陣列等多樣化結(jié)構(gòu)的定制加工。顯微鏡下可見(jiàn)的復(fù)雜三維結(jié)構(gòu),通過(guò)光刻膠模塑、熱壓成型及激光切割等工藝實(shí)現(xiàn),適用于細(xì)胞培養(yǎng)、酶聯(lián)免疫反應(yīng)(ELISA)及微化學(xué)反應(yīng)等場(chǎng)景。以數(shù)字PCR芯片為例,50μm直徑的微腔陣列可將反應(yīng)體系分割成數(shù)萬(wàn)**單元,結(jié)合熒光檢測(cè)實(shí)現(xiàn)核酸分子的定量,檢測(cè)通量較傳統(tǒng)方法提升50%。公司在該尺度加工中注重流道流體動(dòng)力學(xué)優(yōu)化,通過(guò)計(jì)算流體力學(xué)(CFD)模擬流道阻力與混合效率,確保芯片內(nèi)試劑傳輸?shù)木鶆蛐耘c反應(yīng)可控性。同時(shí),針對(duì)硬質(zhì)塑料與PDMS材料特性,開(kāi)發(fā)了高精度對(duì)準(zhǔn)鍵合技術(shù),解決了多材料復(fù)合芯片的密封與集成難題,廣泛應(yīng)用于體外診斷試劑盒與便攜式檢測(cè)設(shè)備。哪里有微流控芯片的微納米加工