CpGODNs是一種合成的單鏈DNA,已知可作為疫苗佐劑,也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的,據報道,CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs,以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發現,與裸CpGODNs相比,經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移,抑制肺內腫瘤細胞的增殖,延長小鼠的存活時間。此外,CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質組成的脂質體已被測試具有預防類鼻疽的能力,類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質體絡合,每只小鼠給予100ug的劑量,30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結果表明,DOTAP脂質體與CpGODNs復合物比DOPC脂質體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。不同的藥物和脂質體組成可能需要不同的制備溫度。濟南脂質體載藥包裹藥物
**近的另一項研究表明,全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽離子脂質體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉錄網絡的一個組成部分,可調節**干細胞存活,因此被選為**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應物ras- 響應元件結合蛋白-1的表達。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡合為陽離子脂質復合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中, 靜脈注射該陽離子脂質復合體***抑制**生長。全氟丙烷脂質體載藥血管微流體法制備脂質體的關鍵技術參數。
5.熒光標記的定量分析:通過測量熒光信號的強度,可以對載藥脂質體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內的濃度以及載藥脂質體的穩定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法,為藥物輸送系統的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學:熒光標記的載藥脂質體可以用于研究藥物的藥代動力學,包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監測熒光信號的變化,可以跟蹤藥物在體內的動態變化,從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果:熒光標記的載藥脂質體還可以用于提高***效果。通過熒光標記,可以實現對***部位的精確定位和定量釋放,從而提高藥物的局部濃度和***效果,減少對健康組織的損傷和副作用。8.研究藥物的靶向性:熒光標記的載藥脂質體可以用于研究藥物的靶向性。通過將靶向配體或抗體與熒光標記的載藥脂質體結合,可以實現對靶向部位的定位和跟蹤,從而更好地了解藥物的靶向性和作用機制。
脂質體核酸疫苗的穩定性和儲存性脂質納米顆粒-mrna制劑的儲存條件是其臨床轉化的重要考慮因素,因為儲存(水、冷凍和凍干儲存)和冷凍保護劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類型會影響脂質納米顆粒-mrna制劑的長期穩定性168。例如,將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質納米顆粒-mRNA配方中,儲存在液氮中,可以維持mRNA在體內至少3個月的遞送效率168。值得注意的是,授權的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C,解凍后直接注射17,而BNT162b2保存在-60°C至-80°C,注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近,根據新的穩定性數據,歐洲藥品管理局(EMA)已批準BNT162b2在-15°C至-25°C下儲存2周。盡管冷鏈運輸可以維持疫苗活性,但不需要冷藏或冷凍儲存的脂質納米顆粒-mrna制劑的開發不僅可以降低生產和運輸成本,還可以加快疫苗接種過程。因此,研究影響脂質納米顆粒-mrna配方長期儲存的因素是很重要的。合理調整藥脂比可以在一定程度上提高藥物的包封率。
親脂***物的載入原理親脂***物主要是通過溶解在磷脂雙分子層中來實現載入。由于親脂***物與磷脂的疏水部分具有相似的溶解性,因此可以很容易地被包裹在脂質體的磷脂雙分子層中。在制備脂質體的過程中,將親脂***物與磷脂一起溶解在有機溶劑中,然后通過薄膜分散法、逆相蒸發法等方法制備脂質體,使親脂***物自然地分布在磷脂雙分子層中6。四、酶敏感載藥原理設計酶敏感的馬來酰亞胺(MAL)標簽,用于將化療藥物載入預先形成的含有谷胱甘肽(GSH)的脂質體中。基于這種策略,各種疏水***物可以在5-30分鐘內被封裝到脂質體中,包封率大于95%,載藥量為10-30%(w/w)。被包裹的藥物可以從脂質體中緩慢釋放,然后在生理條件下通過快速的酶介導轉化為活***物,發揮抗**活性。這種方法本質上是一種遠程藥物載入策略,適用于工業生產。修飾脂質體實現靶向給藥。內蒙古脂質體載藥遞送效率
脂質體可以作為疫苗的佐劑,提高疫苗的免疫效果。濟南脂質體載藥包裹藥物
microRNA脂質體
microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA,通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄,其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸),攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中,在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***,成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中,以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導致A549非小肺*細胞中成熟miRNA-133b的表達比對照組細胞增加2.3倍,Mcl-1蛋白的表達減少1.8倍。經尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質體的小鼠高52倍。 濟南脂質體載藥包裹藥物