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作為一個良好的模式生物，斑馬魚為人類生理學的發展做出了貢獻。同樣，人類不能忘記斑馬魚的付出。希望我們每個人能夠給予斑馬魚應得的尊重，也同樣祈禱人類能夠利用斑馬魚開展更多有價值的實驗。環特生物，依托斑馬魚實驗生物檢測技術，為客戶提供產品和質控解決方案。主要應用：...

斑馬魚在國際上已廣泛應用于食品藥品早期安全性評價和毒理學研究，輝瑞、默克、強生、阿斯利康等跨國醫藥巨頭都在用斑馬魚進行藥物早期安全性評價。FDA和EMA早在2009年就通過了對斑馬魚安全藥理學數據的GLP檢查。中國重大新藥創制專項自2012年開始將斑馬魚藥物安...

當各種內源性和外源性DNA損害因子誘發細胞DNA鏈斷裂時，其超螺旋結構受到破壞，在細胞裂解液作用下，細胞膜、核膜等膜結構受到破壞，細胞內的蛋白質、RNA以及其他成分均擴散到細胞裂解液中，而核DNA因為分子量太大只能留在原位。在中性條件下，DNA可進入凝膠發生搬...

研究人員發現，離體培養48小時的全層皮膚可保持屏障特性，且能對不同強度的屏障破壞做出反應，使用膠帶剝離或4小時十二烷基硫酸鈉(SLS)處理通過破壞皮膚結構、促進炎癥因子IL-6、IL-8的表達破壞皮膚屏障5]。使用1:1(v:v)乙mi:bing酮混合物對離體...

挑選渠道規劃原則一個“抱負的”多樣性驅動的挑選渠道，兩個**重要的標準是：首要，它應包含在**小的子集內具有所有可能的靶標和作用機理的化合物；其次，物質和實體樣品的特性應具有比較高的質量（即沒有不期望的性質的陽性化合物，例如，誘導蛋白質沉積的化合物樣品）。咱們...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進行初度挑選，這些篩板作為一切進行HTS的源頭，并在約6年的循環時間內從固體樣品中不斷更新，其自動揀選功能答應每周多揀選幾千個樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉才能方面作了重要的努...

大有可為的噬菌體抗體庫基于抗體基因序列來源，噬菌體抗體庫分為三大類：天然抗體庫（Naveantibodylibrary），基因來源人體或動物體內的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內的B淋巴細胞。優點是可獲得人抗體、針對所有天然抗原、庫足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計未來將有更多抗體藥物進入市場。“工欲善其事，必先利其器”，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經濟高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關鍵所在。抗體多樣性的來歷抗體的實質是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學結構的球蛋白。抗體...

酶聯免疫吸附酶聯免疫吸附試驗是狠常用的實驗辦法之一，可檢測和定量如抗體、蛋白質等物質。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優化。氧化應激已被證實參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統中的幾個要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

場景2：疾病機制研討除了上述應用，活性化合物庫因為具有明確的靶點及效果機制，常被用來進行機制研討。通過高通量挑選對得到的先導化合物進行靶點及效果機制的聚類分析，可以推測哪些靶點或通路可能參加了疾病調控，通過進一步驗證，可以提醒一些新的效果機制或靶點。一次挑選，...

熒光共振能量轉移熒光共振能量轉移適用于檢測兩個蛋白質之間親和力的改變，或因其結合構象的改變引起的蛋白質-蛋白質相互作用方式的改變。熒光共振能量轉移中來自熒光供體的能量經過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

在確認候選藥物的進程中，安全、有效、穩定、可控是藥物的基本特點，這四種性質寓于藥物的化學結構之中。候選藥物一旦確認，化合物的藥學（物理化學）性質、藥代動力學性質、藥效學和安全性，甚至臨床效果，皆成定數；10%的投入，其實決定了幾乎100%的價值和藥物的命運；所...

酶聯免疫吸附酶聯免疫吸附試驗是狠常用的實驗辦法之一，可檢測和定量如抗體、蛋白質等物質。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優化。氧化應激已被證實參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統中的幾個要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光偏振熒光偏振是一項在高通量篩選中使用很廣的技術，適合研究不同質量分子之間的結合關系。熒光偏振通常與結合物質的百分比成線性份額，由此定量地測定IC50值。其多使用于蛋白-分子(配體)、蛋白-蛋白相互作用，核酸雜交等方面，簡直能夠使用于所有蛋白類型，包括GPC...

高通量挑選在100μM濃度下，運用MCEFDA批準上市庫進行挑選，經過顯微成像技術，終究得到16種陽性化合物(圖2a)中，其中Tranilast在按捺基質堆積方面表現出杰出的作用，并呈現出劑量依賴性(圖2b)，并且已有文獻標明Tranilast在體內具有較好的...

2021年7月16日，DeepMind團隊在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團隊再發Nature，公布AlphaFold數據集，再次傳開科研圈！AlphaFold數據集覆蓋簡直整個人類蛋白質組(98.5%的所有人類蛋白...

場景3：方法學開發及驗證關于機制或表型雜亂的疾病，挑選之前開發適宜的挑選模型是試驗的重中之重，化合物庫可以用于新開發挑選模型的驗證。如Jong-ChanPark等科學家報道的一個根據信號網絡的高效阿爾茨海默病(AD)藥物挑選渠道，提出了數學建模和人類iCO相結...

片段化合物庫MCE可以供給15703種片段化合物，這些化合物均契合“類藥3準則(RO3)”，MCE片段化合物庫是先導化合物的重要來源。老藥新用化合物庫MCE老藥新用化合物庫包含3500+種批準上市藥物及臨床Ⅰ期以后化合物，這些化合物現已完成了很多的臨床前和臨床...

較早的抗體藥物根據雜交瘤技能，涉及動物免疫和細胞交融等過程，制備周期長、批間差異大。1985年，Smith創始了噬菌體展現技能，具體是將外源蛋白質的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達而表達，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...

YanWang團隊建立了一種新的基于酶聯免疫吸附的辦法，對1500種FDA同意上市化合物高通量挑選，獲得了三種對Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子。■其他辦法以上三種高通量挑選辦法均運用熒光檢測，目前還有其他非熒光途徑的檢測辦法，在實際應用中...

在確認候選藥物的進程中，安全、有效、穩定、可控是藥物的基本特點，這四種性質寓于藥物的化學結構之中。候選藥物一旦確認，化合物的藥學（物理化學）性質、藥代動力學性質、藥效學和安全性，甚至臨床效果，皆成定數；10%的投入，其實決定了幾乎100%的價值和藥物的命運；所...

根據平板的高通量挑選（HTS）仍然是藥物發現中小分子化合物射中的首要來歷，雖然出現了無板編碼的挑選辦法，例如DNA編碼文庫和根據微流體的辦法，以及核算方面的虛擬挑選辦法。因而，許多制藥公司繼續投資于平板型低分子量（LMW）挑選渠道并將其視為關鍵財物。NIBR項...

在大規模挑選中發現的候選藥物往往會在臨床試驗中遭遇失敗，其間Ⅱ期臨床試驗更是新藥研制中的一道難關。只有大約1/100的候選藥物能順利走完新藥研制之路，如此低的成功率也促進藥物開發者重新考慮其挑選方法。高通量挑選特色及應用上個世紀80年代，科研人員開發出了高通量...

化合物庫作為藥物挑選的重要東西，決定了小分子藥物研制的速度和質量。作為全球有名的化合物供應商，MCE可提供活性化合物庫、類藥多樣性庫、虛擬挑選數據庫等170余種化合物庫，化合物總數約1600萬，每種化合物均有翔實的生物活性數據和（或）明晰準確的理化結構信息。這...

為了規劃具有比較大多樣性和較好特點的子集，咱們開發了以下進程：給定一個已界說用于分層的化合物類別，以及基于多目標特點的排名，然后從每個類別中對比較好的排名的化合物進行抽樣就得到具有比較好特點的子集，該子集能夠滿足有必要掩蓋所有類別的約束條件。重復此進程，直到終...

2021年7月16日，DeepMind團隊在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團隊再發Nature，公布AlphaFold數據集，再次傳開科研圈！AlphaFold數據集覆蓋簡直整個人類蛋白質組(98.5%的所有人類蛋白...

2021年7月16日，DeepMind團隊在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團隊再發Nature，公布AlphaFold數據集，再次傳開科研圈！AlphaFold數據集覆蓋簡直整個人類蛋白質組(98.5%的所有人類蛋白...

運用傳統的類先導化合物規范（首要是分子量、clogP）會降低子集挑選中有吸引力的化學開始結構的命中率。因而，2019年的挑選渠道首要依托溶解性和滲透性來選擇化合物。除了結構多樣性外，2019年的渠道設計還運用NIBR的試驗分析數據和揣度的生物學活性概略來界說整...

熒光共振能量轉移熒光共振能量轉移適用于檢測兩個蛋白質之間親和力的改變，或因其結合構象的改變引起的蛋白質-蛋白質相互作用方式的改變。熒光共振能量轉移中來自熒光供體的能量經過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

較早的抗體藥物根據雜交瘤技能，涉及動物免疫和細胞交融等過程，制備周期長、批間差異大。1985年，Smith創始了噬菌體展現技能，具體是將外源蛋白質的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達而表達，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...