原代肝細胞研究歷史可以追溯到20世紀初。當時,科學家們開始對肝臟的結構和功能進行深入研究,并嘗試從肝臟中分離出原代肝細胞進行研究。早期的研究方法是通過肝臟切片的方式來分離出肝細胞,但是這種方法存在很多局限性,比如細胞的存活率很低,細胞的數量也很有限。 隨著技術的不斷進步,科學家們開始嘗試使用酶解法來分離原代肝細胞。這種方法可以有效地提高細胞的存活率和數量,但是由于酶的質量和濃度的不同,細胞的質量和純度也存在很大的差異。 在20世紀50年代,科學家們開始使用離心法來分離原代肝細胞。這種方法可以有效地提高細胞的純度和數量,但是由于離心過程中細胞受到的力的不同,細胞的形態和功能也會發生改變。 隨著細胞培養技術的不斷發展,科學家們開始嘗試使用原代肝細胞進行體外培養。這種方法可以使細胞在體外繼續生長和分化,從而更好地研究肝細胞的結構和功能。但是由于原代肝細胞的生長和分化受到很多因素的影響,比如培養基的成分、pH值、溫度等,因此細胞的生長和分化也存在很大的差異。 隨著技術的不斷發展,相信原代肝細胞研究會越來越深入,為人類健康事業做出更大的貢獻。立沃生物的原代肝細胞配套提供多種細胞培養輔助試劑,包括細胞復蘇、鋪板、維持培養基和添加劑等。深圳原代肝細胞純化
原代肝細胞的體外培養一直是困擾學者們開展肝病研究的難題。為了研究肝臟的生理和病理過程,學者們一直在努力開發體外培養原代肝細胞的方法。 一般來說,原代肝細胞體外培養可以維持7-14天左右,7天以后細胞的狀態和活率會逐漸開始下降。 為了克服這些局限性,科學家們開始嘗試將肝實質細胞和肝非實質細胞共同培養。根據鄧宏魁教授的5C文章,將肝實質細胞和肝非實質細胞共同培養時,肝實質細胞和肝非實質細胞可以相互作用,形成更加復雜的細胞群體,從而更好地模擬肝臟的生理和病理過程,通過這種方法可以將原代肝細胞體外培養128天。 當然,共同培養方法也存在一些局限性,比如如何控制細胞的生長和分化、如何保持細胞的穩定性等。但是,隨著技術的不斷進步,相信這種方法將會越來越成熟,為研究肝臟生理和病理提供更加有效的手段。中山犬原代肝細胞貼壁立沃生物的原代肝細胞活力高,貼壁效果好,現貨供應,周期短,可滿足基礎研究與藥物開發的個性化需求。
肝臟是人體內重要的organ之一,它不僅是人體的化學工廠,還是藥物代謝的重要organ。藥物在體內的代謝過程中,肝臟扮演著至關重要的角色。因此,研究肝臟的代謝功能對于藥物研發和毒理學研究具有重要的意義。 在體外藥物代謝研究中,肝臟是常用的模型之一。常用的體外模型包括肝微粒體、肝S9、肝胞質液、原代肝細胞、肝組織切片和重組人代謝酶等。其中,原代肝細胞因具有較好的體外試驗重現性,基本維持了肝臟的代謝功能,特別是較好的保留了與體內一致的酶水平,成為了體外藥物試驗的“金標準”,廣泛應用于藥物代謝與毒理學研究中。 原代肝細胞的研究對于藥物代謝和毒理學研究具有重要的意義。它可以模擬體內肝臟的代謝過程,研究藥物在體內的代謝途徑和代謝產物,為藥物研發提供重要的參考。同時,原代肝細胞還可以用于毒理學研究,研究藥物的毒性和副作用,為藥物的安全性評價提供重要的依據。 肝臟是藥物代謝的重要organ,原代肝細胞作為體外藥物代謝研究的“金標準”,在藥物研發和毒理學研究中具有重要的意義。未來,隨著科技的不斷發展,原代肝細胞的研究將會更加深入,為藥物研發和毒理學研究提供更加準確的數據和依據。
原代肝細胞由于自身良好的體外重現性,以及保持了高度的酶水平,在藥物篩選中發揮著重要作用。原代肝細胞可以用于藥物代謝動力學、藥物毒性評估和藥物相互作用研究等方面。原代肝細胞可以更準確地預測藥物的代謝和毒性,因此在藥物研發領域中具有廣泛的應用前景。 原代肝細胞還可以用于研究肝病的發病機制、診斷和therapeutic method。例如,可以利用原代肝細胞研究肝細胞cancer的發生機制,探索新的therapeutic method。此外,原代肝細胞還可以用于研究肝炎病毒的原理和therapeutic method,為肝炎的攻克提供新的思路和方法。 除了在藥物篩選和肝病研究中的應用,原代肝細胞在生物醫學研究中也有著廣泛的應用。例如,可以利用原代肝細胞研究肝細胞的分化和增殖機制,探索新的therapeutic method。此外,原代肝細胞還可以用于研究肝臟的生理和病理過程,為肝臟疾病的克服提供新的思路和方法。 原代肝細胞在藥物篩選、肝病研究和生物醫學研究中具有廣泛的應用前景。它們可以幫助科學家們更好地了解藥物的代謝和毒性、肝病的發病機制和therapeutic method、肝臟的生理和病理過程等方面,為人類健康事業做出重要的貢獻。原代肝細胞衍生的Organoid既能提供需要的擁肝毒模型,也能體現肝細胞在應對病原體時的生理反應和結構變化。
原代肝細胞比較常用的模型是二維模型。在膠原包被的培養板上,原代肝細胞可貼壁培養,同樣高密度培養有助于肝細胞分化狀態的維持。但原代肝細胞在體外的培養時間較短,人原代肝細胞在體外培養3天內可保持乙肝病毒易感性,培養兩周發生明顯的去分化以及細胞凋亡情況。北京大學鄧宏魁教授發表在《科學》上的數據顯示,通過添加5種小分子化合物抑制原代肝細胞去分化進程,可在體外長期維持肝細胞的分化狀態,維持時間長達八周。那為什么原代肝細胞在體外容易去分化呢?肝細胞在體外缺乏了肝細胞與肝非實質細胞的交流,又或者缺乏了肝臟的三維結構。基于以上問題與分析,我在碩士期間開展了肝細胞與肝非實質細胞的共培養工作。結果顯示,通過共培養,原代肝細胞可在體外長期培養,并在鋪板后的72天內仍然保持了乙肝病毒的易感性,說明缺乏細胞間交流是原代肝細胞發生去分化的原因之一。到目前為止,原代肝細胞體外維持四個月的時間記錄仍然沒有被打破。 原代肝細胞能模擬肝臟對藥物的代謝和毒性反應,是藥物的安全性評價和藥代動力學研究的重要的實驗模型。廣州雞原代肝細胞實驗
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原代肝細胞可以用于乙肝病毒的對照試驗。為探究不同類型肝細胞對乙型肝炎病毒(HBV)的影響,以及不同藥物和生物學處理對HBV的影響,可以選擇了人原代肝細胞(PHH)樹鼩原代肝細胞(PTH)、hNTCP穩定表達豬肝細胞(PPH-hNTCP)和hNTCP穩定表達liver cancer細胞系(Huh7D-hNTCP)作為研究對象。 采用HBV模型,將不同類型肝細胞融合HBV,并進行藥物處理和生物學處理。藥物處理包括小分子化合物和中藥提取物等,生物學處理包括過表達、敲除siRNA和shRNA等。通過對處理后的細胞進行評價,可以了解不同藥物和生物學處理對HBV的影響。 這種研究方法的意義在于探究不同類型肝細胞對HBV的影響,為研究HBV的機制提供重要的實驗數據。同時,本研究還可以為開發新型抗HBV藥物提供參考,為臨床克服乙型肝炎提供新的思路和方法。深圳原代肝細胞純化