免疫原性即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。在藥物研發(fā)中,抗體免疫原性嚴(yán)重影響著抗體治療的安全性和療效。在臨床研究中,不乏因抗藥物抗體引起的療效降低和不良反應(yīng),導(dǎo)致多年研發(fā)的產(chǎn)品被迫宣告失敗的案例。上海溪長(zhǎng)生物擁有豐富的抗體人源化經(jīng)驗(yàn),可以提供鼠、駱駝/羊駝、兔和雞源抗體的人源化,基于CDR移植與回復(fù)突變的原理,采用基于抗體序列和結(jié)構(gòu)信息的合理設(shè)計(jì)策略,設(shè)計(jì)和構(gòu)建突變抗體庫(kù)(IgG或VHH-FC)。抗體發(fā)現(xiàn)推動(dòng)進(jìn)步,為口腔疾病治療找到新方法。海南抗體發(fā)現(xiàn)流程解析
溪長(zhǎng)生物的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)平臺(tái)整合了多種前沿技術(shù),包括雜交瘤篩選、噬菌體展示、羊駝納米抗體開發(fā)等,形成了一個(gè)多方位的抗體發(fā)現(xiàn)生態(tài)系統(tǒng)。溪長(zhǎng)生物的全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)庫(kù)容高達(dá)101?,能夠滿足絕大多數(shù)靶點(diǎn)的篩選需求。這種高容量的文庫(kù)不僅提高了篩選的效率,還增加了發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量抗體的概率。此外,溪長(zhǎng)生物在抗體人源化、親和力成熟等方面也展現(xiàn)了強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力,能夠在短時(shí)間內(nèi)完成復(fù)雜的抗體改造任務(wù)。這種高效的技術(shù)能力使得溪長(zhǎng)生物的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)在行業(yè)內(nèi)脫穎而出,成為眾多科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的優(yōu)先合作伙伴。寧夏抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)優(yōu)勢(shì)抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)升級(jí),為血液系統(tǒng)疾病治療開啟新征程。
樣本采集與處理:針對(duì)不同的研究需求,公司可采集多種樣本來(lái)源,如免疫動(dòng)物的脾臟細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞等。對(duì)采集后的樣本進(jìn)行精細(xì)處理,確保細(xì)胞的活性和完整性,為后續(xù)的抗體文庫(kù)構(gòu)建提供質(zhì)量的原材料。抗體文庫(kù)構(gòu)建:運(yùn)用先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù),將處理后的樣本構(gòu)建成抗體文庫(kù)。這一過(guò)程涉及基因克隆、載體構(gòu)建等多個(gè)步驟,旨在構(gòu)建一個(gè)多樣性豐富的抗體文庫(kù),涵蓋各種可能的抗體序列,以增加發(fā)現(xiàn)高親和力、特異性抗體的概率。篩選與鑒定:利用高通量篩選技術(shù)和單細(xì)胞功能篩選平臺(tái),對(duì)抗體文庫(kù)進(jìn)行多輪篩選。首先通過(guò)高通量篩選技術(shù)初步篩選出具有潛在活性的抗體克隆,然后借助單細(xì)胞功能篩選平臺(tái)在單細(xì)胞水平對(duì)這些克隆進(jìn)行深入的功能分析,精確鑒定出具有所需功能和特性的抗體。例如,對(duì)于治療腫瘤的抗體,會(huì)重點(diǎn)篩選能夠特異性結(jié)合腫瘤表面抗原且具有較強(qiáng)細(xì)胞毒性的抗體克隆。優(yōu)化與驗(yàn)證:對(duì)篩選出的抗體進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化,通過(guò)基因工程手段對(duì)抗體的序列進(jìn)行改造,以提高其親和力、穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)特性等。優(yōu)化后的抗體在細(xì)胞模型和動(dòng)物模型中進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證,評(píng)估其在體內(nèi)的治療效果和安全性,確保抗體具有良好的成藥潛力。
高靈敏度及多樣性的多克隆抗藥物抗體可作為免疫原性研究中的陽(yáng)性參照物,模擬ADA在人體中產(chǎn)生的情況,同時(shí)也可以特異性檢測(cè)體內(nèi)抗體藥水平,是藥代動(dòng)力學(xué)研究的重要試劑。因此,抗藥物抗體作為抗體藥物研發(fā)必備工具試劑,其不但是臨床申報(bào)必不可少的試劑之一,在臨床階段也有十分廣泛的應(yīng)用。溪長(zhǎng)生物在ADA開發(fā)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn),已成功交付了多份訂單,可提供高親和力和特異性的多克隆抗藥物抗體開發(fā)服務(wù),服務(wù)周期短,開發(fā)成本低。高效抗體發(fā)現(xiàn)流程,為美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)新活力。
在抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域,上海溪長(zhǎng)生物擁有先進(jìn)的噬菌體展示技術(shù)。通過(guò)這一技術(shù),平臺(tái)可對(duì)數(shù)以億計(jì)的抗體文庫(kù)進(jìn)行高效篩選,從中快速找出與目標(biāo)抗原具有高親和力、高特異性結(jié)合的質(zhì)量抗體。這種篩選效率是傳統(tǒng)方法難以企及的,為后續(xù)的藥物研發(fā)節(jié)省了大量時(shí)間,讓科研人員能更快地鎖定潛在的治療性抗體,加速整個(gè)研發(fā)進(jìn)程。同時(shí),平臺(tái)結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)技術(shù),能夠?qū)蜻x抗體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入分析。通過(guò)模擬抗體與抗原的結(jié)合模式,精細(xì)找出影響親和力和穩(wěn)定性的關(guān)鍵位點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)抗體進(jìn)行針對(duì)性優(yōu)化,提升其親和力,使其能更緊密地結(jié)合抗原;增強(qiáng)其穩(wěn)定性,確保在復(fù)雜的生理環(huán)境中也能保持活性。經(jīng)此優(yōu)化的抗體為成功開發(fā)抗體藥物奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。聚焦抗體發(fā)現(xiàn)研究,挖掘免疫系統(tǒng)潛力,為健康保駕護(hù)航。抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)
抗體發(fā)現(xiàn)開啟新篇,為代謝疾病治療開辟新路徑。海南抗體發(fā)現(xiàn)流程解析
兔單抗技術(shù)平臺(tái)全流程技術(shù)閉環(huán):
智能免疫方案:采用多表位抗原設(shè)計(jì),結(jié)合個(gè)性化免疫周期,更大化激發(fā)兔B細(xì)胞多樣性;
高多樣性文庫(kù)構(gòu)建:從兔外周血淋巴細(xì)胞中提取VH/VL基因,通過(guò)ScFv或Fab形式展示于噬菌體表面,保留天然輕重鏈配對(duì);
定向篩選與優(yōu)化:固相/液相篩選:針對(duì)可溶性抗原、細(xì)胞表面靶點(diǎn)或組織切片,靈活適配篩選策略;
親和力成熟:通過(guò)錯(cuò)配PCR、鏈替換等技術(shù)提升抗體親和力10-100倍;
人源化改造:基于兔-人抗體框架同源性,保留CDR區(qū)活性,降低免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。
海南抗體發(fā)現(xiàn)流程解析