Humancelldesign開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在6到8個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導，并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。EndoC-BH2糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案，可用于開發人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺，產生流程為：DNA構建，慢病毒載體產生，人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導，移植到SCID小鼠的腎囊下，導致八個月后形成胰島素瘤，從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養基中的βCoat涂層塑料板上培養。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性，并且在絕大多數細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達（分別為92.3%和90%）。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。山東糖尿病細胞模型全球200+學術與制藥實驗室測試和批準Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經過了法國生物醫學局批準。

Human Cell Design 根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫學局（巴黎）的批準，批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下：細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選；T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，T 細胞抑制機制，β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發表于2011年，相關文章總引用量達到600+，人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。怎么開展糖尿病研究？

HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用，其在高葡萄糖環境下能夠表現出胰島素分泌反應，為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性，使得研究結果更加可靠，為科學家們提供了寶貴的研究平臺。Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎研究中發揮重要作用，還在新藥開發和臨床前研究中具有重要應用價值。通過這些高質量的細胞模型，科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創新提供了新的希望。糖尿病細胞模型即用型 EndoC-BH5 細胞的生產和免疫標記表征.促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細胞模型無菌環境操作

IFNg 和 IL1b 處理細胞 24 小時后進行 RNA-seq 以檢查 EndoC-BH5 細胞對細胞因子的反應性。EndoC-BH2糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。另外，Humancelldesign根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫學局（巴黎）的批準，批準號為PFS08-005。EndoC-BH2糖尿病細胞模型胰島素分泌性強