上述產生亞硝基胺雜質的多種根本原因可能發生在同一API工藝中。因此，可能需要多種策略來確定亞硝胺形成的所有潛在來源。API純度、特性和已知雜質的典型常規測試（如高效液相色譜法）不太可能檢測到亞硝胺雜質的存在。此外，每種異常模式都可能導致來自同一工藝和同一API制造商的不同批次的不同數量的亞硝胺，在某些批次中檢測到亞硝胺雜質，但并非全部。“低”風險過程是指那些通常不易形成亞硝胺的過程。原料藥以外來源的藥品中的亞硝胺雜質，亞硝酸鹽是常見的亞硝化雜質，據報道，許多賦形劑中的亞硝酸鹽含量為百萬分之幾（ppm）。山東大學淄博生物醫藥研究院：按照《良好的自動化管理規程》建立了符合國家“數據完整性”要求的系統環境。河北人用藥中亞硝胺雜質研究分析

ICH M7（R2）制定了一個毒理學關注閾值概念（TTC，每天1.5μg的可接受攝入量），以定義任何致ai或其他毒性影響風險可忽略不計的未經研究的化學品。被稱為關注隊列的有效誘變致ai物，包括N-亞硝基化合物、黃曲霉等，理論上其具有潛在重大致ai風險，攝入要低于TTC值的（即關注隊列的化合物不適用TTC值）。FDA建議，當沒有關于特定亞硝胺化合物的可靠致ai性數據和其他安全信息（包括細菌誘變性數據）時，應使用預測的致ai性分類方法來確定AI限值（有關致ai性分類方法的解釋，請參閱RAIL指南）。重慶藥品中NDSRIs雜質研究公司山東大學淄博生物醫藥研究院藥物質量研究中心可提供滿足數據合規性要求的質量研究及注冊申報等服務。

在某些藥品中意外發現亞硝胺雜質（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風險評估策略來評估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發現亞硝胺后，FDA和其他國際監管機構對受影響的 API 和藥品中的這些雜質進行了詳細分析。根據該機構目前的理解，本指南討論了亞硝胺形成的潛在根本原因，并建議API和藥品制造商和申請人應使用FDA 應采取本指南中描述的三步緩解策略，即：（1）對已批準或上市銷售的產品以及正在申請的產品進行風險評估；

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解釋說，為了反映相關信息的不斷發展和高度技術性，FDA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關的某些更新信息。研究院為制藥設備廠家提供新機型試驗及展示推廣服務，收集使用方反饋的改進意見，推動制藥設備改進升級。

較近的研究表明，在制劑中添加少量抗氧化劑可能會明顯抑制藥品中NDSRI雜質的形成。將藥品配方中的微環境調節至中性或堿性pH值。NDSRI雜質的形成通常發生在酸性條件下；在中性或堿性環境中，這些反應的動力學明顯降低。因此，含有輔料（如碳酸鈉）的配方設計可以將微環境調節到中性或堿性pH值，從而抑制NDSRI的形成。FDA鼓勵制造商和申請人考慮其他創新策略，以防止或減少藥品中NDSRI的形成，使其達到可接受的水平。每個制造商或申請人都應該確定潛在的益處，并證明任何配方方法的適用性。淄博生物醫藥研究院化學合成藥物平臺擁有旋轉蒸發儀、低溫攪拌儀、真空隔膜泵等儀器設備120余臺。海南人用藥中亞硝胺雜質研究公司

山東大學淄博生物醫藥研究院培育了則正醫藥、五源本草、立博美華等42家醫藥企業。河北人用藥中亞硝胺雜質研究分析

例如，由于來自多個客戶的催化劑批次的組合，在被第三方承包商回收時，亞硝胺雜質就被引入到大量的三-N-丁基氯化錫催化劑（用作三-N-丁基疊氮化物的來源）中。淬滅過程作為亞硝胺雜質的一個來源，當直接在主反應混合物中進行淬滅步驟時（即當向反應混合物中加入亞硝酸以分解殘留的疊氮化物時），存在亞硝胺形成的風險。這會讓亞硝酸與制造過程中使用的原材料中的殘留胺直接接觸。如果沒有適當的去除或純化操作，或者如果沒有針對去除特定雜質的優化操作，亞硝胺雜質可能會被帶入后續步驟。河北人用藥中亞硝胺雜質研究分析