根據TD50值進行線性外推被認為適用于在沒有既定閾值機制的情況下得出M7中的1類雜質（已知誘變致ai物）的AI限值。在許多情況下，致ai性數據可從潛在致ai性雜質數據庫或Lhasa致ai性數據庫中獲得。當這些數據庫包含選定化學物質的預先計算的TD50值時，如果該值基于可靠的致ai性數據，則通常可用于計算AI限值。作為示例，提供了N-亞硝基二甲胺（NDMA）AI限值推導的方法。NDMA在幾個雜質中被確定為誘變致ai物，并被環境保護局的綜合風險信息系統計劃列為可能或可能的人類致ai物。山東大學淄博生物醫藥研究院形成了從源頭發現到中試的臨床前研究鏈條。安徽小分子亞硝胺雜質研究指南中文

在某些藥品中意外發現亞硝胺雜質（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風險評估策略來評估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發現亞硝胺后，FDA和其他國際監管機構對受影響的 API 和藥品中的這些雜質進行了詳細分析。根據該機構目前的理解，本指南討論了亞硝胺形成的潛在根本原因，并建議API和藥品制造商和申請人應使用FDA 應采取本指南中描述的三步緩解策略，即：（1）對已批準或上市銷售的產品以及正在申請的產品進行風險評估；內蒙古亞硝胺雜質監管策略研究院提供實驗室房租、物業費、實驗儀器租金等項目優惠，共享優良員工，及融資服務、人資服務等技術支持。

用于計算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標簽中說明的MDD。如果無法使用本節所述的方法確定AI限值，FDA建議使用26.5 ng/天作為AI限值。FDA推薦的AI限值是對應于單個亞硝胺雜質的，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況。FDA建議，當發現一種以上的亞硝胺時，亞硝胺的總限量不應超過藥品中毒性較強亞硝胺推薦的AI限量。FDA還認識到，如果個別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強亞硝胺限值上可能不切實際，另一種方法可能是合適的。當藥品中存在多種亞硝胺雜質（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時，可以使用另一種靈活的AI限值方法來制定規范。

如果結果保持在AI限值的10%以內，對于批準的藥品，確認性測試結果可以包含在年度報告中，以告知該機構測試結果。如果FDA已經確定了NDSRI，則應FDA的要求提供風險評估信息。申請人可以在年度報告中提供這些信息。制造商，包括OTC專論藥物和其他未經批準申請的上市產品的制造商，應在工廠保留這些信息。制造商應檢測目前在美國上市的三個是性批次，是標簽有效期內的不同時間點，包括有效期結束，所有可用的API來源應包括在驗證測試中。應選擇可能面臨較大風險的強度。FDA采取了國際合作伙伴采用的一種方法，該方法承認10%的AI限值所構成的毒理學風險可以忽略不計。山東大學淄博生物醫藥研究院為山東大學、山東理工大學等提供專業技術服務。

制定藥品的規格，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ值，制造商或申請人應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值內。如果測試發現亞硝胺雜質水平高于推薦AI限值的10%，包括在到期時的穩定性樣品中，控制策略應包括藥品中已鑒定亞硝胺雜質量的規格限值。當由于API結構、API合成工藝或API的生產工藝而存在形成亞硝胺的重大風險時，也建議采取控制策略。此外，考慮到亞硝胺雜質及其在藥物中存在的現有不確定性，即使初始測試結果低于建議AI限值的10%，也建議對監管（主要或展示）和驗證批次進行測試，并且當生產工藝、輔料、API或其他可能在產品生命周期內導致亞硝胺形成的關鍵元素發生變化時，替代方法應得到充分的工藝確認和充分的統計控制證據的支持，如果是經批準的產品，則必須根據§314.70、314.97和601.12（視情況而定）提交給FDA。山東大學淄博生物醫藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團等500余家企業提供服務。內蒙古藥品中亞硝胺雜質研究單位

山東大學淄博生物醫藥研究院化學合成藥物平臺擁有微波化學合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。安徽小分子亞硝胺雜質研究指南中文

API制造商或有資質的實驗室可以使用經過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數原料藥的生產過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審查其API生產工藝，并進行風險評估，以確定亞硝胺雜質的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質的風險，則應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，或者確定存在風險但未檢測到亞硝胺，則不需要采取進一步行動。安徽小分子亞硝胺雜質研究指南中文