顯示了結構中含有二級胺官能團的API與亞硝酸鹽在酸性條件下的是性反應。原料藥中存在小分子亞硝胺雜質的根本原因：FDA收集的信息表明，原料藥中存在亞硝胺雜質的幾個一般根本原因：導致亞硝胺形成的一般條件，在仲胺、叔胺、季胺和亞硝酸鹽的存在下，酸性條件下是會形成亞硝胺的。在這些條件下，亞硝酸鹽可能形成亞硝酸，亞硝酸可以與胺反應形成亞硝胺。如果在前體胺存在的情況下使用亞硝酸淬滅殘留的疊氮化物（一種通常用于四唑環形成或將疊氮化物官能團引入分子的試劑），則形成亞硝胺的風險更大。山東大學淄博生物醫藥研究院嚴格遵守“合規公正，專業高效，技術誠信”的服務原則。河南亞硝胺雜質監管策略

對于已批準的藥品，當這些變更符合§314.70（b）或§601.12（b）中描述的主要變更標準時，必須在事先批準的補充中提交給管理局。如果制造商或申請人提出了亞硝胺雜質的替代AI限值，或確定了未包含在亞硝胺指導網頁上的NDSRI，則應向FDA提交擬議的AI限值或與AI限值相關的預測致ai效力類別以供評估。對于批準的藥品，必須根據§314.70（b）或§601.12（b）提交此信息。如上所述，非藥（OTC）專論藥物和其他未經批準申請的上市產品的制造商應遵循本指南中所述的適用建議，包括進行風險評估、進行驗證性測試和根據需要實施變更以減少其藥品中亞硝胺雜質的建議。湖南人用藥中亞硝胺雜質研究中心研究院以產業化為目標，科技含量高，技術成熟，市場前景較好，知識產權明晰無糾紛，團隊結構合理。

盡管進行了純化操作，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續步驟中，并與胺反應產生亞硝胺雜質。因此，無論何時存在亞硝酸鹽，都不能排除攜帶到后續步驟中的可能性。一般來說，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產生亞硝胺雜質的風險。可能形成亞硝胺的仲胺、叔胺和季胺的來源，胺可能出于各種原因存在于制造過程中。API（或API降解劑）、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應形成亞硝胺。

本指南適用于目前在美國市場上銷售的藥品以及正在等待批準申請的藥品。5.FDA一直與其他機構合作，分享與亞硝胺有關的技術安全和質量主題的科學知識和較新想法，并促進成員國之間的技術融合。在可能的情況下。這些機構包括歐洲藥品管理局、歐洲藥品質量和保健總局、加拿大衛生部、澳大利亞醫療用品管理局、巴西衛生監管局 (Anvisa)、日本衛生、勞動和福利部/藥品和醫療器械局、新加坡衛生科學局、瑞士藥品管理局 (瑞士)、世界衛生組織、亞 硝胺國際戰略小組和亞硝胺國際技術工作組。山東大學淄博生物醫藥研究院團隊既相互獨立運營，又統一協調整合，基本構建起藥物研發和服務的技術鏈條。

叔胺，如三乙胺，已被證明含有低水平的其他仲胺（如二丙胺和異丙基乙胺）。仲胺和叔胺可能以雜質或季胺脫烷基形成的降解物的形式存在。例如，常見的相轉移催化劑四丁基溴化銨可能含有三丁胺和二丁胺雜質。API中可能導致亞硝胺雜質的胺雜質水平取決于工藝，應由每個API制造商確定。上述來源的列表并不詳盡，因為胺試劑可用于介導廣闊的合成轉化。制造商應評估其他含有胺官能團的試劑是否存在亞硝胺形成的潛在風險。仲胺和叔胺可以作為雜質或季銨鹽的降解物存在。山東大學淄博生物醫藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！河南亞硝胺雜質監管策略

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應至少對三個是性批次進行驗證性測試。根據結果，制造商和申請人應使用以下因素來確定是否應進行更改以防止或減少亞硝胺雜質的存在：如果確認性測試表明亞硝胺水平不超過推薦AI限值的10%，則不需要制定規范（方法和驗收標準），前提是充分了解根本原因，并建立和驗證生產過程控制。如果生產工藝、輔料、API或生產工藝中使用的其他材料發生變化，則應在工藝驗證研究期間和整個產品生命周期內重新評估亞硝胺水平和控制需求。相反，如果在生命周期的任何一點，結果都高于推薦AI限值的10%，則應制定規范。河南亞硝胺雜質監管策略